纳米水凝胶载药系统---让抗癫痫药物更精准达到作用靶点

                                         转载自“浙江癫痫论坛”作者：陈忠 应晓英

    浙江大学陈忠教授课题组（浙医二院癫痫中心主任）在著名杂志ANGEW CHEM INT EDIT上发表了题为《Angiopep-ConjugatedElectro-Responsive Hydrogel Nanoparticles: Therapeutic Potential for Epilepsy》文章，报道了电场敏感的纳米水凝胶载药系统能提高抗癫痫药物的治疗效果。

    癫痫是神经系统最常见的疾病之一，具有病因复杂、发病突然、反复发作的特点。癫痫的发作是起源于脑内神经元阵发性异常超同步化的电活动，当癫痫灶过度兴奋不能被超级化电位完全抑制时，癫痫样放电就有可能通过正常轴突通路和生理机制向邻近脑区传播并最终进入发作期。因此，如何将癫痫灶异常放电限制在局部并及时抑制，是阻止癫痫发作的关键。目前癫痫治疗的主要手段仍然是长期有规律地应用抗癫痫药物来控制发作。苯妥英钠（PHT）作为最常用的抗癫痫药之一，由于其疗效显著，仍是癫痫的一线治疗药物(特别是在北美)，但是该药和绝大部分抗癫痫药物一样，存在脑靶向性较差和治疗指数较小和副作用大的缺点。

    为了改善上述问题，课题组利用电场敏感纳米水凝胶受电场刺激可将电能转化为机械能的原理，构建电场敏感纳米水凝胶作为药物载体。使药物在癫痫灶点（异常放电区）局部迅速释放达到治疗浓度，抑制神经元的异常放电。并且，为了进一步提高苯妥英钠透过血脑屏障的能力，陈教授课题组构建了受体及多肽介导的脑靶向智能给药系统。体外和体内评价均发现该系统有敏感的电场响应性和较好的神经相容性，动物实验进一步发现该系统有高效的靶向性并能提高现有抗癫痫药物的治疗指数，本研究为癫痫治疗提供了一种新的方案。

药物设计思路：PHT-loaded electro-responsive hydrogel nanoparticles modified with angiopep-2 (ANG-PHT-ERHNPs) for antiepileptic therapy.