成人癫痫患者的认知功能障碍

                                             转载自“神经诺讯”

导读：

    长期以来，癫痫患者的认知功能一直受到广泛的关注。癫痫持续存在可能导致大脑认知功能的下降，甚至发展为“癫痫性痴呆”。影响癫痫患者认知功能的因素有哪些？癫痫患者认知功能下降是否有模型可依、有规律可循？

    影响癫痫患者认知功能的6个风险因素：

1. 发病年龄

    早发性癫痫：研究显示，相比于起病年龄晚的癫痫患儿，发病年龄越早，癫痫儿童智能评分越低。甚至有研究指出，早发性癫痫是预测癫痫患儿未来智能受损的一个独立风险因素。

    晚发性癫痫：因脑肿瘤、脑血管病、神经退行性疾病（特别是阿尔茨海默病）发病风险随年龄增长而增加，中老年人继发性癫痫的发病率非常高。有研究显示老年癫痫患者中，晚发性的比早发性的患者更易同时罹患糖尿病、肿瘤、高血压和心梗等躯体疾病。而这些疾病是认知下降、神经退行性变和痴呆的独立风险因素。

2. 病程（慢性癫痫）

    一般认为认知功能损害的程度与癫痫病程密切相关。大量研究显示癫痫病程越长，患者的记忆、命名、词汇广度、注意力和执行功能受损越严重。癫痫持续存在可能降低患者的认知储备，从而影响认知功能。

3. 类型、频率与癫痫持续状态

    癫痫发作类型，特别是局灶性继发全面强直阵挛发作会对认知功能带来负面影响。但似乎癫痫发作次数多少与认知功能之间无明显关系，目前尚无研究证实癫痫发作次数越多，患者认知功能受损越严重。另外，研究显示相较不明原因的癫痫持续状态，继发于血管疾病、脑炎和代谢疾病的癫痫持续状态更易出现认知功能的下降。提示对于已处于病理状态的大脑，癫痫持续状态可以明显减低脑内的认知储备。

4. 癫痫脑病

    某些癫痫综合征与认知功能损害密切相关。如儿童Dravet’s综合征，临床表现出持续的癫痫样放电伴随进行性的认知功能受损。有研究者指出，局部癫痫样放电可破坏血脑屏障，促使病原抗体进入脑内，通过与大脑抗原相互作用，诱导神经元损伤。随后癫痫放电更加频繁且更加迅速，如此反复、恶性循环下去。

5. 癫痫共患病

研究显示，中风或颅脑创伤后出现癫痫发作的患者表现出更严重的认知功能受损。因此癫痫的发作，可以被认为是对已经受损大脑的二次伤害，发作本身放大了原有疾病对大脑的损伤。另有一些研究指出，相较于没有癫痫的AD患者，合并癫痫的AD患者认知功能下降发生更早。这再次佐证，癫痫可以加速大脑本身的老化进程，降低认知储备能力。

6. 抗癫痫药物

    抗癫痫药物通过调节神经元兴奋、抑制性神经传导而影响认知功能。整体上抗癫痫药物的使用会使警觉度降低、中央处理速度减慢，但大多数AED药物的这种认知功能损害比较轻微。

    癫痫患者认知功能下降的2个模型：

    综上对于影响认知功能因素的探讨，癫痫患者的认知功能损害可能存在两种模式。

    认知功能的下降可以使用“积累慢性模型”解释。由于癫痫发作、不当治疗及癫痫相关因素长期的负面影响，认知功能缓慢、逐渐下降。这既是过去所说的“癫痫性痴呆”。

    另外，癫痫患者，特别是成人癫痫患者的认知轨迹与健康人的认知老化不同。这些患者的认知损害似乎遵循“二次伤害模型”(Smith et al., 2013)。发生于已经受损的大脑，大脑此时可塑性下降、认知储备能力下降，癫痫发作可能加速大脑老化进程——我们称之为“加速认知老化”模型，这一模型在探讨癫痫共患病时得以充分印证。

【Reference】

Neurosci Biobehav Rev. 2016 May;64:1-11. doi: 10.1016/j.neubiorev.2016.02.004. Epub  2016 Feb 18.

Cognitive deterioration in adult epilepsy: Does accelerated cognitive ageing exist?

Breuer LE, Boon P, Bergmans JW, Mess WH, Besseling RM, de Louw A, Tijhuis AG, Zinger S, Bernas A, Klooster DC, Aldenkamp AP.