46名土耳其癫痫患者中发现12个新的SCN1A基因突变

    SCN1A基因是最常见的致痫基因之一，其突变可导致不同表现的癫痫发生。尽管目前发现的SCN1A基因致病性突变已超过1200个，但是由于遗传和环境因素对SCN1A基因突变致病的调节作用，尚不能明确基因型与疾病表型之间的关系。土耳其学者近期在Seizure杂志上发表了一篇文章，首次报道了在土耳其癫痫患者中进行SCN1A筛查的结果，发现了12个新的致病性SCN1A基因突变。

    研究共纳入了46名土耳其籍癫痫患者，疾病表型包括Dravet综合征（DS）、迟发型DS、全面性癫痫伴热性惊厥附加症（GEFS+）和癫痫性脑病（EE）。分析测序结果发现，共鉴定出19个突变，包括12个错义突变、6个截短突变和1个框内缺失。其中12个突变为首次报道，分别为9个错义突变、2个截短突变和1个框内缺失。研究发现，突变位于跨膜结构域的患者起病年龄明显早于突变位于其它区域的患者，且与突变类型无关；另有2名临床表现无法分型的患者也检出了SCN1A基因突变，证实了SCN1A基因突变导致疾病表型的多样性。

    本研究除鉴定出新的致痫性SCN1A基因突变外，还验证了现有测序方法的可靠性，提示改良后的大规模平行测序策略对大基因突变的检测是一种迅捷有效的方法（Seizure 39 (2016) 34-43）