首页 > 媒体中心 > 前沿资讯

神经胶质细胞功能不良与癫痫的关系

转载自“神经诺讯”

 


皮质发育畸形(MCD)的概念

    皮质发育畸形(MCD)是一个广泛的中枢神经系统疾病,包括多种疾病,如无脑回畸形,多小脑回,半侧巨脑畸形(HME),结节性硬化症(TSC)以及各种形式的皮质发育不良(FCD)。这些疾病之间有一些明显的相似之处,如异常皮质结构,白质破坏,出现体积大、非典型的巨细胞。越来越多的证据指向MCD和雷帕霉素(mTOR)通路激活之间的联系。

哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)是什么?

    雷帕霉素(mTOR)是一个古老而关键的进化信号中心,控制细胞的生长和存活以及死亡相关事件,如细胞凋亡和自噬等。然而,并非所有形式的MCD都会明显地增加mTOR通路的活性。例如,局灶性皮质发育不良(FCD)中只有某些亚型,如FCD II型,会在脑中出现mTOR 通路激活时过表达的异常细胞,然而在FCD I型中,则不会出现这些病理改变。同样,在半侧巨脑畸形中,mTOR通路激活的标志物仅仅在50% -70%的半侧巨脑畸形患者中呈现阳性。虽然癫痫是和许多不同类型的中枢神经系统功能障碍相关,从发育障碍到中毒、神经退行性病变或损伤,MCD相关癫痫是由于其高度显著的抗药性和难治性备受关注。


 MCD和mTOR的联系

    皮质发育畸形,如皮质发育不良、结节性硬化症等疾病是难治性癫痫的常见原因,尤其是在儿科患者。最近,越来越多的证据表明,这些疾病的都具有一个共同的病理基础,即过度活化的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR),这一通路已被学者们认为是最核心的机制。该病理基础可能和绝大部分该类疾病所引起的癫痫发作相关,然而,mTOR过度活化和细胞功能异常、癫痫发作的具体机理还并没有被完全解释清楚。 


    我们试图从胶质细胞,尤其是星型胶质细胞和脑血管之间的相互作用来阐明mTOR在癫痫发生中的相关机制,讨论原发性神经胶质细胞功能紊乱与癫痫的联系。这些机制包括细胞外基质重塑、血脑屏障泄漏和星形胶质细胞依赖性外基质清除的失败,这些会进一步导致脑内长期的炎症微环境,增加癫痫发作的易感性。(参考文献:Kielbinski M et al.Neuropathol Appl Neurobiol. 2016 Jun 3. 

 

 

  中国抗癫痫协会  版权所有  京ICP备 05042652    Email:caae2008@sina.com