第四日（12-06） -- 第一部分

脑磁图通过记录大脑神经活动在头皮外产生的磁场来进行脑活动的成像，它具备超高的时间分辨率和较高的空间分辨率，是一种重要的无创脑功能成像技术。本场讨论会主要就脑磁图 (MEG) 在癫痫治疗的术前评估中的应用、前景、科学性和临床价值进行了介绍。本场研讨会的主席为Andrew Zillgitt，联合主席是 Jeffrey Tenney,共有四位讲者进行了分享。

Ai Sumida博士介绍了一个难治性癫痫病例的术前定位过程，这名患者因为定位困难，采用了临床症状学、EEG、MRI、PET、MEG、SEEG等多种综合定位手段，最终精确定位，成功切除了右侧额叶的癫痫灶，术后病理证实是轻度的皮质发育不良。在这个过程中，MEG显示了极其重要的定位价值。Ai Sumida总结：1.MEG是一项无创性的定位手段，对于癫痫术前评估能提供精确的信息；2.MEG能提供更好的空间定位去指导颅内电极放置，增加锚定癫痫灶的概率，尤其是MRI阴性的病例；3.MEG也能增加SEEG的成功率和切除率。

Richard C. Burgess教授则侧重于基础，介绍了MEG的原理、历史，对于癫痫专家的术前评估价值，MEG的报告解读和应用。Richard C. Burgess指出：1.MEG相较于头皮脑电图能够捕捉更多的癫痫活动；

2.MEG常能记录到同步脑电图不能显示的癫痫样活动；3.MEG能获取新的定位信息，从而促使评估者重新检视其他的结构和功能检查；4.MEG能够覆盖整个头部，从而弥补其他检查手段的不足；5.MEG有助于解读其他的评估结果，包括完全不一致的结论。

    John C. Moshe博士介绍了脑磁图定位中的算法是等效偶极子(ECD)模型，即将全脑的活动等效为一个或为数不多的几个电流偶极子进行约束求解，这样的方式至今还在临床尤其癫痫病灶定位上广泛使用。他详细阐释了大脑皮层细胞结构和偶极子的关系。他指出高密度脑电图和MEG阵列对于局灶性神经元活动的源建模很有用。发作间期放电和局灶癫痫性发作起始常通过等效偶极子建模。等效偶极子对于监测皮层电活动是很有用的模型。

   Christopher Laohathai博士介绍了单等效偶极子（sECD）在磁源图上的分布模式以及解读方式。对sECD模型的磁源图解释需要考虑偶极子的分布与其他偶极子的关系（簇、均匀性），以及对解剖学特有的源动力的理解。在没有放射学相关性的情况下，应通过目前对源动态和临床电图背景的理解，提供潜在来源的鉴别。

本文报道：华西医院

撰稿：朱曦

审稿：唐钰莎

    癫痫常与多种神经系统疾病共患，并与认知功能受损有关。然而癫痫损害认知的机制尚不完全清楚，特别是在阿尔兹海默症等癫痫发作频率相对较少的疾病中。癫痫发作可诱导神经元活性依赖性表达∆FosB，∆FosB是一种具有超长半衰期的转录因子，表观遗传抑制对可塑性和记忆至关重要的靶基因的表达。染色质免疫沉淀（ChIP）测序研究表明∆FosB调节神经元功能的几个领域，包括兴奋性和神经传递、染色质重塑、神经发生和细胞应激。这些研究揭示了在阿尔茨海默病中，即使是不频繁的癫痫发作也会导致神经元功能和认知的持续变化的机制，并对其他神经系统疾病产生了影响。

GABA在局灶性癫痫疾病中作用的漫长而曲折的道理

    局灶性癫痫是指大脑皮层局部病灶引起局限在某部位的发作，可继发全身发作，颞叶内侧癫痫是一种常见的局灶性难治性癫痫，起源于边缘系统，例如海马。癫痫患者的大脑会产生两种类型的异常活动：发作间期（棘波）和发作性放电（痫性发作）。GABA又称γ-氨基丁酸，是一种在脊椎动物、植物和微生物中广泛存在的一种氨基酸，20世纪50年代，GABA被确定为一种抑制剂，并于20世纪60年代中期被确定为一种重要的中枢神经系统抑制性神经递质。在过去的七十年中，数千项研究发现了两种主要类型的GABA受体：离子通道型受体GABAA，G蛋白偶联受体（代谢型受体）GABAB。GABA受体存在于突触前、突触后和突触外，它的功能可被苯二氮卓类、苯巴比妥类、激素类（如神经甾体）或乙醇等药物加强。1954年，当使用了吡哆醇（谷氨酸合成GABA的辅酶）意外缺乏的配方奶粉的婴儿出现癫痫发作时GABA与癫痫的关系被发现。许多抗癫痫药物阻断GABA受体，但它们只诱导发作间期的棘波，至少在体外是这样，然而一些抗癫痫药不是这样的，例如，0 Mg2+或者4-氨基吡啶。事实上，用4AP治疗的脑切片可以记录到癫痫样活动，体外痫性发作的发生需要同步GABA介导的（前哨）峰电位和GABA信号，这种机制依赖于[K+]的升高，这是由GABA受体的突触激活引起的，当然，由于GABA是由中间神经元释放的，它们应该在癫痫发作插图（A）处激发动作电位，并且它们的光遗传学激活应该诱发癫痫发作（B），中间神经元的光遗传学激活确实影响颞叶内侧癫痫体内模型中癫痫发作的发生。

Massimo Avoli教授强调，GABAA受体信号能促进癫痫样同步，这种意想不到的作用可能解释了某些用于增强GABA受体功能的抗癫痫药物的治疗效果有限；这些化合物包括：普罗加比，γ-乙烯基GABA和噻加宾。还需提及的是，苯二氮卓类药物通过作用于变构苯二氮卓酸部位而增加大脑中GABA受体功能，可停止癫痫活动和癫痫持续状态，但不常用于治疗慢性癫痫样疾病，与GABA的同步作用相一致，苯二氮卓类药物可能会矛盾地加重癫痫发作。

MRI–临床研究的万花筒

    电生理成为我们了解不同形式的癫痫的金标准，然后是MRI，MRI是神经科学中对大脑结构和功能进行评估的主要工具，它有无创性、可重复性、可广泛使用的特点，通过MRI检查，评估患者个体间的变异性，是我们迈向以患者为中心的一步，从MRI数据中确定脑内改变与疾病之间的潜在关系，并量化其在每个患者体内的共同表达。局灶性皮质发育不良(Focal cortex dysplasia, FCD)是一种皮质发育畸形，是儿童耐药局灶性癫痫最常见的病因。其特征是组织组织紊乱，同时存在畸形神经元和球囊细胞等异常细胞，FCD病变检测、范围识别和MRI的微结构表征对规划手术治疗至关重要，9个三级医疗中心，148个（2-55岁）组织学证实的FCD，51%最初在MRI中是阳性的，磁共振阴性FCD的敏感性85%，特异性89%，尽管MRI的分辨率高，FCD在放射医学中仍具有挑战性，Andrea Bernasconi教授和Neda Bernasconi教授指出，我们应该充分发挥MRI的潜能，以便我们更好地认识疾病。

阿尔兹海默症中癫痫诱发的认知表观遗传调控

    阿尔兹海默症（Alzheimer disease，AD）最主要的症状为认知功能受损，其主要病理改变为老年斑和神经纤维结节，AD患者的脑脊液中β淀粉样蛋白（Aβ42）水平下降（由于Aβ42在脑内沉积，使得脑脊液中Aβ42含量减少），总Tau蛋白或磷酸化Tau蛋白升高。淀粉样蛋白前体蛋白基因（APP）、早老素1、2基因（PS1、PS2）突变在家族性早发型AD中很常见。

在各种癫痫模型中，癫痫发作后ΔFosB在海马区表达增加，并是一种标记物。癫痫发作和癫痫样活动也显著增加了表达突变人淀粉样前体蛋白（APP）的AD转基因小鼠模型以及癫痫药理学模型海马中ΔFosB的表达。AD患者的海马中发现ΔFosB表达类似的增加，ΔFosB表达的增加通过抑制神经元可塑性所必需的两个基因FOS和CALB1的表达，以及通过损害海马依赖性空间记忆，对APP小鼠的海马功能产生显著影响。癫痫发作和癫痫样活动导致AD认知能力下降，因此，AD发作增加海马ΔFosB表达的发现提供了一种机制来解释即使是间歇性发作事件也会导致持续性认知缺陷。因此识别∆FosB靶点并了解它们如何调节神经元功能对于改善反复发作癫痫患者的认知能力至关重要，通过Jeannie Chin博士的讲解，我们增加了对阿尔兹海默患者中癫痫发生增加的认识，了解到癫痫经常在睡眠时发，且为亚临床发作，发作频率低，在发作间期，基因表达和神经元功能仍处于积极的失调状态，这可能导致认知能力的持续损害。

本文报道：华西医院

撰稿：宋婷婷

审稿：唐钰莎

2021年妊娠登记专题研讨会基于美国抗癫痫药物妊娠登记、欧洲抗癫痫药物和妊娠登记、抗癫痫药物妊娠结局和神经发育影响研究、丹麦国家处方登记的数据。对比了孕期不同抗癫痫药物(ASM)的安全性，讨论了怀孕期间接触不同ASM对儿童致畸性、认知的影响。Emanuela主持了本次会议，由5位讲者进行了专题汇报。

Brandy McFadden分享了一个全国性的非营利性组织：My epielpsy story。通过宣传、研究和教育他人有关癫痫的知识，为被诊断为癫痫的女性，以及受到母亲癫痫影响的儿童提供帮助。分享了一个女性癫痫患者生育了一个患有自闭症、低智商的后代，给生活带来极大影响的案例。强调孕期ASM使用对后代存在潜在影响，高质量的研究和数据能为医务工作者提供用药建议。且女性癫痫患者基数大，应该推动更多的研究、更好的治疗方案满足其特别的需求。

Sonja Hernandez-Diaz通过5篇已发表的研究结果来介绍美国孕期抗癫痫药物登记的最新数据，总结了孕期ASM暴露的危险与挑战。Pennel关于孕期癫痫控制的研究发现孕期癫痫发作加重的女性比例是23%，这一数据与其他研究类似。同一时间癫痫妊娠组和对照组的癫痫发作没有明显差异，这意味着妊娠期癫痫发作的频率并没有独特的变化。对比未怀孕的患者，患有癫痫的孕妇更可能进行抗癫痫药物调整，尤其是剂量的调整。VanMartyr的研究表明新生儿在早产、Apgar评分、主要畸形、NICU住院率、NICU住院时长等指标在癫痫组和健康对照组没有区别。癫痫和妊娠组的差异是基于抗癫痫药物方案，服用左乙拉西坦、多药、其他单药的患者所生育小胎龄的比例高于拉莫三嗪或不服用抗癫痫药物组。Meador关于后代两岁时的认知数据的研究表明癫痫组及对照组的后代在语言得分、妊娠晚期的抗癫痫药物血液水平与语言成绩、婴儿日常发育的其他分数无差异。但进一步的亚组分析表明，血液中ASM的高水平与运动低得分相关。Pennel的研究表明癫痫孕妇和健康孕妇对重度抑郁发作的诊断并无差异。但重度抑郁与较高的癫痫发作频率、综合治疗、意外怀孕和既往精神疾病史有关，且癫痫孕妇抑郁得分更高。患有癫痫的孕妇有较高的自杀风险，可能与焦虑相关。Avachat的研究表明胎儿脐带ASM血药浓度与母亲血浆血药浓度相当。

Rebacca Bromley介绍了从1977年以来，卡马西平、苯妥英、丙戊酸、托吡酯等药物使用逐渐下降，左乙拉西坦、拉莫三嗪是目前ASM使用的主流，但自2008年拉莫三嗪起也呈下降趋势。对于孕早期暴露于单个抗癫痫药物导致的重大畸形，主要药物仍为丙戊酸（95%CI  9.2（6.5-13%））、苯巴比妥（95%CI  6.0（3.3-10.5%））、托吡酯（95%CI  4.8（3.1-7.1%））、苯妥因、卡马西平等。对于新药，拉莫三嗪和左乙拉西坦不太可能导致畸形。奥卡西平、加巴喷丁、唑尼沙胺等药物不太可能把风险提高到两倍以上，但仍需更多数据验证。

Elizabeth Gerard介绍了来自英国关于宫内暴露于ASM 的儿童发育问题的数据，并讨论了如何加快研究进程。宫内暴露ASM 的儿童有更多健康和神经发育问题。NaME研究发现暴露于多个ASM的后代与2岁时更低的认知、语言、运动得分相关。与MONAD研究类似，拉莫三嗪或左乙拉单药治疗2年的儿童发育评估类似，且基于处方剂量，结果与药物剂量无关。不排除每天进行语言测试的影响，语言分数比预期高。儿童发育筛查问卷（ASQ）是家长可完成的经济有效的发育筛查方法。关于如何研究怀孕期间的药物使用、母乳喂养再到健康筛查，Elizabeth Gerard博士提出可以建立一个国际化的筛查和随访系统，在欧洲多中心进行发育筛查。

Jakob Christensen博士介绍了ASM的暴露与后代神经发育的联系。随着年龄的增长，后代受到精神障碍的影响的比例逐渐上升，在18岁时出现神经发育障碍、精神障碍或声音障碍的比例约为10%，且男孩早期更易受影响。自闭症谱系障碍的发病率逐渐上升，在男孩中比女孩更普遍。注意力缺失多动症在女孩更普遍。同时他提出了情绪障碍可能是一种只会在青春期出现的障碍。拉莫三嗪导致先天畸形的可能性小。自闭症谱系障碍、注意力缺失障碍与丙戊酸使用有关。

本文报道：华西医院

撰稿：李锐

审稿：唐钰莎

2021年癫痫最佳临床实践研讨会通过回顾在特殊人群、复杂患者和共病条件下癫痫发作的护理，以及癫痫发作本身对患者所产生的的社会心理影响，对不同年龄层患者癫痫发作的多层面管理进行了深入探讨。此次研讨会由Madona Plueger主持，共7位讲者进行了分享。

Shelly Meitzler是三个孩子的母亲，其中两个孩子先后确诊结节性硬化症（TSC），她的职业轨迹也随着家庭需求的变化而改变。作为一名教育倡导者和两次走过TSC旅程的家长，Shelly一直在支持TSC家庭，并组织了学校会议和TSC培训项目。Shelly的家庭故事给人们带来了希望，在过去的十年里，持续进行的TSC研究为她提供了新的见解，也坚定了她继续为所有受TSC影响的人倡导、教育和筹集重要研究资金的决心。

Tanjala Gipson博士主要介绍了行为对癫痫临床护理和实践的影响。Tanjala Gipson围绕“5A”原则进行了介绍： Anticipation预期，Acknowledgement感谢，Action行动，Analyze分析与Appluad称赞。癫痫患者行为表现复杂，因此需要一个结构化的方法来进行评估。通过建立一种跨学科的模式来照顾患有TSC相关神经精神障碍的儿童，为医生和医疗保健提供者分享一种可以在日常实践中进行的癫痫及其相关行为干预策略。

图1、癫痫患者结构化行为评估

（修改自Tanjala Gipson演讲幻灯片）

Sarah McKeown医生主要介绍了遗传检测在癫痫诊断中的重要性，通过遗传检测可以帮助癫痫患者明确病因，了解基因诊断对癫痫患者护理的影响。目前通过遗传学检查仅能检出单基因变异所致癫痫，不伴有发育迟缓的癫痫检出的阳性率在15%左右，伴有发育迟缓的癫痫基因诊断阳性率在27%左右，其中 80%的致病性变异集中在SCN1A、KCNQ2、CDKL5、PCDH19、STXBP1、SCN2A、SCN8A、PRRT2、MECP2、GABRG2等13个基因。基因检测对于任何不明原因的癫痫都是一项重要的检查，对于发育性及癫痫性脑病、伴有多系统症状、ID/DD、有阳性家族史、药物难治性癫痫以及不明原因的癫痫患者建议行遗传学检查。通过遗传检测，既可以帮助明确病因和提示预后（发育结局或复发风险），也可以指导患者的下一步治疗。

表1、单基因变异所致癫痫药物治疗选择

（修改自讲者Sarah McKeown的讲座幻灯片）

Ashley Pounders和Alyssa Ailion主要探讨了由儿童癫痫中心转诊至成人癫痫门诊的护理实践。青少年是生长发育的关键时期，医疗保健较为复杂：医院、家庭以及个人寻求治疗的意愿等都可能影响转诊过程。对于青少年癫痫患者，除健康的行为模式、治疗依从性、SUDEP风险之外，其他方面如：神经心理评估、发作控制、家庭、教育及就业等，也是在转诊时需要考虑的内容。转诊年龄通常在12-26岁，根据诊疗需求决定是否转诊。医疗保健提供者在转诊过程中发挥着重要作用，另外儿科和成人临床医生之间的合作对于成功转诊特殊患者至关重要。通过了解癫痫转诊护理的最佳实践，明确药物治疗方案和干预措施，以求解决儿童群体复杂癫痫综合征的社会心理等方面问题，提高癫痫患者的生活质量，减少在连续护理过程中感知到的病耻感。

Rebecca O'Dwyer主要讲述了大于65岁的老年患者癫痫发作的管理，老年人癫痫由于病史描述不清、症状不典型以及共患病误诊等原因，很难及时准确诊断。因此，明确癫痫发作病因对药物干预及预后都非常重要。老年患者癫痫发作的病因常见于脑卒中、神经变性病、脑肿瘤及外伤等，另外由于共患病或肝肾代谢减慢等原因对抗癫痫发作药物的耐受性较差，不良反应如嗜睡、眩晕、心脏传导异常等较为明显以及癫痫本身所带来的病耻感，导致生活质量下降。对于这一特殊人群，除应选用拉莫三嗪、左乙拉西坦等耐受性好的抗癫痫发作药物治疗外，还需要心理学家、社工、护理人员及医生等跨学科的合作。

Jon A. Cokley主要讲述了药房在癫痫临床护理和实践中的重要作用。重点强调了将药房纳入转诊过程的益处，既可以回顾过去的药物干预策略，也可以监测用药期间的依从性、有效性、不良反应以及神经心理状况等。Jon A. Cokley以大麻二酚（CBD）为例进行了介绍，研究发现CBD可显著改善癫痫患者的自残和攻击行为（67.6%）以及焦虑（47.1%）等，目前正在具有严重行为问题的自闭症儿童中进行双盲交叉试验。

本文报道：北京大学第一医院

撰稿：许晗  

审稿：谢涵 季涛云

儿科新进展研讨会针对睡眠中癫痫性电持续状态(Electrical Status Epilepticus in Sleep, ESES)的专题进行探讨。Kevin Chapman主持了此次研讨会，共有6为讲者针对ESES的定义及早期诊断、神经影像学、神经心理学评估、药物治疗及最新疗法、是否与癫痫性脑病相关进行专题汇报。共有4为学者针对ESES是否需要治疗及ESES的一线治疗展开2场辩论，并在最终通过小组讨论对专题进行答疑与分享。

Dalila Lewis主要介绍了ESES的定义及诊断标准。ESES是睡眠中接近持续棘慢波发放的一种特殊脑电现象，可出现在一系列具有共同病生理学基础的儿童癫痫综合征中，包括Landau-Kleffner综合征、睡眠中伴有棘波活动的发育性及癫痫性脑病(Developmental and Epileptic Encephalopathy with Spike-Wave Activity in Sleep)等。ESES的病因主要可以分为4类，包括特发性、结构性、遗传性及自身免疫相关性。临床诊断通常伴有癫痫及认知功能倒退，脑电图诊断标准不尽相同，目前应用较多为非快速眼动期棘波活动占比≥50%，或睡眠期棘波活动相较于清醒期增加≥50%同时伴有认知改变。目前治疗以激素与苯二氮卓类药物为主，其他抗癫痫发作药物及其他疗法也有应用。而ESES的预后个体化差异较大，不同报道的疗效存在显著异质性。ESES持续时间及其病因是认知预后的重要影响因素。

Lori Isom主要介绍了发育性及癫痫性脑病(Developmental and Epileptic Encephalopathy, DEE)的现况研究。目前认为DEE通常累及多个器官系统，大部分DEE患者除严重癫痫发作外通常伴有严重的发育落后、智力障碍、孤独症样行为和睡眠障碍等。基于大鼠模型的研究也证实了多种基因（包括SCN2A、SLC9A6、ATN1等）的功能获得或缺失导致的DEE与行为缺陷、社交障碍及睡眠障碍相关。GABA能药物、乙琥胺、大麻二酚及降低Tau蛋白表达的疗法可能有助于治疗这些共患病，因此DEE真正的治愈远远不局限于癫痫的控制还包括共患病的治疗。

Fiona Baumer主要介绍了ESES的神经影像学表现。既往研究发现ESES患者以双侧外侧裂区域高代谢及非放电部位呈现弥漫性低代谢为主要表现，且当ESES改善后代谢异常会明显改善，这提示ESES不仅影响棘波发放的局灶区域，还影响着默认网络相关脑功能区域(Default mode network, DMN)。关于丘脑的研究发现，丘脑受损的儿童ESES的发生率较高（50-87%），且对于头颅MRI正常的ESES患儿可能有不易察觉的丘脑改变，这提示ESES激活了丘脑之后可能进一步激活了脑网络其他区域。一些癫痫中心已经在监测新生儿期出现丘脑损伤的儿童未来是否会出现ESES改变，希望未来神经影像学的改变能够预测ESES的发生。

Floor Jansen主要介绍了ESES的评估及治疗。目前对于ESES的评估主要包括癫痫的控制与否、脑电图中异常神经元放电的改善以及发育的改善，而目前大部分患者定量的认知预后评估较为缺乏。由于ESES患者临床表型及共患病具有较强的异质性，因此目前对于ESES的治疗根据病因及临床表现较为个体化。既往Meta分析发现激素是除手术治疗外最有效的治疗方式，多个研究也对疗效独立相关因素进行分析，发现基线期智商 (intelligence quotient, IQ)更高、仅有局灶性发作、诊断ESES时年龄较大的患者预后较好，而初次癫痫发作年龄较大、诊断ESES时存在发育落后的患者预后较差，且治疗后通常不能恢复到基线期水平。

Ann Hyslop Segeren主要介绍了ESES的新疗法。目前ESES新疗法主要包括生酮饮食、替代性口服药物及迷走神经刺激。生酮饮食最初在1999年用于治疗Landau-Kleffner综合征，1项回顾生酮饮食治疗ESES的Meta分析发现45%患儿认知改善同时53%患者脑电图恢复。乙酰唑胺作为替代性口服药物的一种在一些研究中可以减少睡眠期棘波发放数量、改善语言功能及沟通能力等。ACT-709478是一种选择性T型钙离子受体阻断剂，在失神及全面性癫痫发作大鼠模型中可以改善癫痫发作及放电，目前已经进入2期临床试验。1例迷走神经刺激(Vagus nerve stimulation, VNS)治疗ESES的个案发现应用VNS 1月后患儿的认知及学术表现得到提升，同时易激惹表现较前减轻；术后8月患儿睡眠期脑电监测未见ESES样改变。关于ESES的手术治疗方面，目前伴有ESES患儿的手术适应证主要包括药物难治性癫痫和（或）以神经发育改善为目的患儿。由于病因、手术时机、适应症及手术种类的选择较为多样，ESES手术治疗的相关文章样本量均较少。术前选择行手术治疗患者病因多为大面积皮层/皮层下损伤、皮质发育畸形、偏瘫或难治性癫痫，且少于1/3的患者存在发育倒退或停滞。术后大部分行半球离断术的患者癫痫完全控制且有发育及脑电图的改善。因此对于脑电图有局灶性放电、在影像学上存在结构或代谢改变的患者即使不符合药物难治性的适应证也可以考虑进行择期手术评估。

Cynthia Salori主要介绍了ESES患儿的神经心理学评估。目前研究认为ESES主要影响了语言、注意力、决策功能、加工速度、精细运动以及疲劳感。目前对于ESES患儿的护理模式包括随时神经心理学评估(Neuropsychology on call, NP on call)模式、监督模式、无精神共患模式。随时神经心理学评估(Neuropsychology on call, NP on call)模式即在做脑电图的3天时间内完成适合患儿的神经心理学评估，并在治疗后行脑电图的3天时间内重复评估进行前后对比；而对于护士等护理人员可以通过家属或自评量表进行监测评估；对于无精神共患病的ESES患儿可通过PROMIS等量表进行评估。而通过不同护理模型选择适合ESES的特定评估量表可定量评估治疗前后不同神经心理方面的改善。未来希望能够通过自动化的方式及可量化评分的量表筛选哪些患儿（和家属）可以在家中完成自测，哪些适合在专业门诊进行评估。

Sarah Kelley和Kevin Chapman通过病例对ESES是否应该治疗展开辩论。第一个病例是1个6岁学龄前期男童近期出现局灶性发作，脑电图提示双侧顶枕区尖波发放，睡眠期放电指数为90%，且阅读能力落后于其姐姐。第二个病例是诊断结节性硬化症合并孤独症的7岁学龄期女童，脑电图显示睡眠期放电指数为65%，且患儿在1岁6个月时出现发育倒退，此后认知呈现缓慢进步。最终结论：第1个病例存在轻度的癫痫性脑病（影响语言及认知功能），且伴中央颞区的儿童癫痫会因频繁放电影响丘脑皮层环路、干扰正常睡眠周期及记忆的编码。虽然不清楚减轻放电是否可以恢复患儿的正常睡眠结构，左乙拉西坦相对副作用较小，可以考虑尝试。可以在与家长沟通后完善神经心理学评估，根据评估结果来决定是否采用更积极的治疗。第2个病例应首先考虑控制癫痫，并在治疗前后评估患儿脑电图的情况，可以考虑未来进行手术治疗。

ESES治疗决定流程图（译自AES大会PPT）

1如果患儿正在口服奥卡西平或卡马西平应考虑其他抗癫痫发作药物

James Riviello和Floor Jansen对ESES的一线治疗展开辩论。James认为对于出现ESES的患者，应考虑ESES的出现时间、病因（是否存在结构性病灶）、是否存在发育倒退等。目前一线药物主要为苯二氮卓类，高剂量的安定需要住院治疗，而高剂量的氯巴占可在门诊应用，但苯二氮卓类需要1-3个月时间评估是否有效，对于特发性Landau-Kleffner综合征效果最佳。如果苯二氮卓类药物无效，可考虑应用激素治疗（可联合苯二氮卓类药物）。Floor认为激素虽然具有骨质疏松、肥胖等副作用，但其对于ESES的病生理学发病机制具有靶向作用，应该作为首选。目前研究认为炎症与癫痫的关系较为密切，可通过增加血脑屏障通透性导致神经元兴奋性升高等机制促进癫痫性脑病的发生。激素可有效降低睡眠期放电指数，而且预期的疗效相较副作用来说利大于弊。

最后学者们通过小组交流及答疑的方式，对ESES的新进展、经验性治疗及未来展望进行了讨论。

本文报道：北京大学第一医院

撰稿：马嘉翼  

审稿：谢涵 季涛云

感谢一脉阳光医学影像对本次会议报道大力支持。