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▎科普园地
问:哪些抗癫痫药物对胎儿畸形的影响最大?

答:这是医患双方都很关心的问题。遗憾的是,目前这方面的有力证据不是很多,尤其是抗癫痫新药的证据更少。现有的数据显示,大多数抗癫痫药物对胎儿都比较安全,少数药物的致畸形可能性比其他药物稍高些。例如,丙戊酸和苯巴比妥的风险就相当高些。

问:该如何使女性癫痫患者顺利怀孕生子?

答: 建议想怀孕之前咨询专科医生,并在怀孕期间定期就医。 首先,患者及家属必须要了解各方面的信息,对怀孕的各种风险要有充分的心理准备。 其次,怀孕之前必须保证所用药物正确、剂量合理。如果存在选药错误、剂量过高、多种药物联合使用的情况,应该在医生指导下进行调整。能够维持无发作的最小剂量的单药治疗是最理想的目标,这样就能够降低胎儿畸形风险、避免药物互相影响、减少药物副反应及提高服药的依从性。 另外,血药浓度监测也很重要。所有抗癫痫药物的浓度在孕期都会降低,只不过程度上有高有低。在分娩后,血药浓度又会增加。因此,血药浓度监测应当贯穿于怀孕期间直至分娩后。根据监测结果及时调整药物剂量,以保证发作控制和药物副作用之间的最佳平衡。同时,也需要定期检测孕妇血中甲蛋白水平和产前胎儿B超。癫痫本身不是进行剖宫产的指征,多数产妇都可以正常生产。 最后,孕妇应规律服用抗癫痫药物,避免漏服药物。在怀孕前后补充足够的叶酸。保证充足的睡眠和休息。营养要均衡全面。还应避免吸烟、饮酒和喝咖啡。

问:女性癫痫患者的更年期会提前吗?

答:正常女性的更年期多出现在50岁左右。有些数据显示,少数女性癫痫患者更年期会提前出现,甚至会提前10年,并且这种是主要在犯病频繁或有经期癫痫的患者中。有人推测,这主要是由于大脑内反复放电影响下丘脑和垂体(都是调节内分泌功能的结构)的结果,但具体原因还不清楚。不过,绝大多数癫痫女性的更年期是不会提前的。

问:女性绝经后会影响癫痫发作吗?

答:目前,绝经到底对癫痫发作有无影响还没有定论。从理论上,绝经前的卵巢产生雌激素和孕酮,前者能促进发作,而后者可以抑制发作。绝经后两种激素水平都有下降,因而共同作用的结果就很难预测了。 现有的研究数据显示,与绝经前相比,有些患者犯病情况没有变化,有些则加重,还有些会好转。还有研究显示,以往有经期癫痫的患者在绝经以后更容易减轻,但是在绝经期前后发作可能会增加。不过,目前的研究都很不充分,将来还需要更多的研究来预测哪些患者的发作在绝经后会加重、好转或没有变化。换言之,目前还没有办法对某个具体患者进行预测,只能观察着看。

问:女性患者绝经后可以考虑激素代替治疗吗?

答:总的来看,目前对于激素替代治疗存在着很多争议。它对于缓解某些更年期症状有效,并且对于防止骨质疏松也可以有帮助。但是,激素替代治疗本身也有弊病,例如,可能在一些患者中增加患脑中风或乳腺或子宫肿瘤的风险。对于癫痫患者,还有另一方面,即激素替代治疗有可能影响癫痫发作,发作加重或减轻的报道都有。因此,是否使用该治疗必须根据每个患者的具体情况来决定。 如果患者有严重骨质疏松,加上犯病频繁,就很容易发生骨折,进而严重影响患者的生活质量和寿命,这点在老年人群尤为突出。因此,有时医生可能会考虑使用激素替代治疗来预防或减轻骨质疏松,尤其是长期使用某些癫痫药物(如苯妥英钠、卡马西平或苯巴比妥)时。

问:正在服用抗癫痫药物的女性在哺乳期间有什么注意事项?

答: 由于母乳喂养对孩子有许多益处,通常情况下,对患病母亲仍建议母乳喂养。另一方面,如果母亲正在服用抗癫痫药物,药物可能通过乳汁进入到患者体内,则可能对患者产生不良影响。所以,在某种程度上讲,母乳喂养是把“双刃剑”。在母亲服用合适的抗癫痫药物情况下进行母乳喂养,可能是多数人的选择。 母亲服用药物对孩子的具体影响因药而异。换言之,并非所要药物都会对患者产生同样影响。首先,母乳中的药物含量与该药物的血中蛋白结合率高低有关。如果目前服用的是蛋白结合率高的药物,则乳汁中药物就较低,因而对孩子影响可能很小,反之则影响较大。从这个意义来讲,苯妥英钠、丙戊酸、卡马西平等可能对患者影响较小些,使用较安全;而加巴丁、乙琥胺、左乙拉西坦等尽量少使用。另外,某些药物对孩子可能影响较大,即使很小量也会有不良反应,主要包括苯巴比妥、扑痫酮或其他巴比妥类药物。它们在孩子体内很不容易排除,可以引起孩子嗜睡、烦躁不安、身体发软和吸奶无力等状态。因此,对这些药物应尽量避免使用。如果使用,则应密切观察孩子的表现,如果出现相应状状,应及时到儿科就诊。如果母亲服用两种抗癫痫药物,对孩子影响可能会更大,更需要密切观察孩子的表现。如果服药(尤其是服苯巴比妥)的母亲因各种原因突然停药,也需要密切观察,除了母亲可能会有发作加重之外,孩子有可能出现烦躁、兴奋、多汗甚至抽搐等症状,如果出现则应及时就诊。 为了减少药物对孩子的影响,在服药时间上也需要注意。如果母亲每天药物两次或两次以上,尽量在快吃药前哺乳;如果每天只服一次药物,建议在孩子持续时间最长的那次睡眠之前哺乳,通常是在晚上最后一次喂奶后服药。

问:备孕期间只补充叶酸够吗?

答:​随着国民优生优育意识的不断提升,现在几乎每个已婚育龄女性都在有意识、有计划的安排家庭的生育计划,这才是真正的“计划生育”,随着国家二孩政策的放开,计划生育群体扩大了,伴随着“计划”的一个名词,备孕期大家已经再熟悉不过了。 ​随着国家优生优育健康知识的普及,和国家免费发放叶酸制度的建立,目前各社区和村妇幼保健站都有对育龄期妇女免费发放叶酸的服务了。无疑,这是一项利民之举,很多地区目标人群增补叶酸知晓率达到了90%。对预防无脑儿、脊柱裂、神经管发育畸形和唇腭裂等出生缺陷有重要意义。 ​但是,每个家庭期盼的不仅仅是结构无缺陷的宝宝,他们更是望子成龙、望女成凤,希望有个健康美丽、聪明伶俐、明目皓齿、智力超群、精力旺盛的超人宝宝。 ​这问题就来了,备孕期间只补充叶酸够吗? ​答案是,当然不够! ​就叶酸的补充也是很有学问的,不是每天发4毫克叶酸就能解决问题的,一定是个体化精准补充。这个话题我在其他健康教育文章里有谈到。 最近,在美国的《营养》杂志上发表了最新的综述文章,题目是:胆碱和DHA对母亲和婴儿脑和眼睛健康的影响。 ​作为充分的产前保健意识和自我保健的一部分,最佳营养在孕前、孕期和孕后的母婴健康中发挥着关键作用。包括美国妇产科医师大会(ACOG)、美国儿科学会(AAP)、欧洲食品安全局(EFSA)和世界卫生组织(WHO)在内的主要卫生组织都强调了一些在怀孕期间至关重要的关键营养素,包括胆碱和DHA。 ​2018年AAP政策声明强调营养在生命最初1000天的作用。AAP认为胆碱和长链多不饱和脂肪酸(包括DHA)是支持早期神经发育和终身精神健康的关键营养素。 内源性合成的胆碱和DHA不足以满足营养需求。特别是在怀孕和哺乳期间。胆碱和DHA,是正常大脑发育所必需的营养素,因为它们是神经系统不可或缺的结构组成部分,早期生活中的缺陷会对大脑功能产生长期影响。两者也被用于视网膜发育,缺乏足够的量可能会对眼睛健康造成不利影响。 ​随着妊娠的进展,对胆碱的需求显著增加,因为胎盘发育需要膜生物合成,母体器官的工作量增加,支持胎儿器官的指数增长。发育中胎儿对胆碱的日益增长的需求是由母体血浆游离胆碱升高、胎盘蓄积(比母体血液浓度高约50倍)和比成人浓度高三倍的血浆游离胆碱水平促进的。孕期低胆碱状态的后果不仅对胎儿发育,而且对产妇健康有重大影响。 ​尽管胆碱在产妇健康中很重要,但许多人并没有达到每日推荐的标准。大约90到95%的孕妇消耗的摄入量低于适当的摄入量。专家指出,大多数产前补充剂中都没有发现胆碱,这表明需要提高对胆碱在婴儿和产妇健康中的地位的认识,以便通过食用富含胆碱的食物和/或膳食补充剂来提高摄入量。 本人经验,癫痫患者补充DHA是安全的,补充胆碱的量需要咨询专家,避免诱发癫痫发作。 ​最后祝大家都收获可心的健康宝宝。 本文作者:空军军医大学(西京医院) 邓艳春教授 Nutrients 2019, 11(5), 1125; https://doi.org/10.3390/nu11051125 Communication Choline and DHA in Maternal and Infant Nutrition: Synergistic Implications in Brain and Eye Health by Jonathan G. Mun *, LeeCole L. Legette, Chioma J. Ikonte and Susan H. Mitmesser Science & Technology, Pharmavite LLC, West Hills, CA 91304, USA* Author to whom correspondence should be addressed. Received: 29 March 2019 / Accepted: 17 May 2019 / Published: 21 May 2019

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